Considerations on the use of antihypertensive blockers of the renin-angiotensin system in adults and children in the face of the COVID-19 pandemic / Consideraciones sobre el uso de antihipertensivos bloqueadores del sistema renina-angiotensina en adultos y niños ante la pandemia de COVID-19

Abstract As severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2)-infected patients with hypertension and other cardiovascular comorbidities develop more severe coronavirus disease (COVID)-19 and are at high risk of death, a controversy arose about the use of antihypertensives as angiotensin-converting enzyme inhibitors (ACEis) and angiotensin II receptor blockers (ARBs). Such drugs might increase the expression of the fundamental receptor of this new infectious agent: the angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2). Preclinical observations indicate that the increase of ACE2 expression or the activity by ACEis and ARBs leads to a greater transformation of angiotensin (Ang)-II to Ang-(1-7), which is associated with positive effects on cardiovascular and pulmonary pathophysiology. This association has been demonstrated in observational studies in patients with cardiovascular pathology and pneumonia. It has not been possible to confirm whether users of ACEis or ARBs are more infected by the new coronavirus, due to methodological issues in studies with patients infected with SARS-CoV-2. However, the use of such antihypertensive treatments in both children and adults might reduce the virulence of infection. Therefore, changes in the antihypertensive therapy of patients at risk of contracting COVID-19 are not recommended.

Resumen Los pacientes con hipertensión y otra comorbilidad cardiovascular infectados con SARS-CoV-2 desarrollan cuadros más graves de COVID-19 y con mayor frecuencia fallecen. Este hecho ha originado una controversia acerca del uso de antihipertensivos inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (IECA) y de antagonistas de los receptores de la angiotensina II (ARA-II), pues tales medicamentos pueden incrementar la expresión del receptor funcional de este nuevo agente infeccioso: la enzima convertidora de la angiotensina 2 (ECA2). Las observaciones preclínicas indican que el aumento de la expresión o de la actividad de la ECA2 por uso de IECA o ARA-II conduce a una mayor transformación de angiotensina 2 a a angiotensina 1-7, la cual se asocia con efectos positivos sobre la fisiopatología pulmonar y cardiovascular. En estudios observacionales de pacientes con patología cardiovascular y neumonía se ha confirmado esta asociación. La falta de evidencia contundente debida a aspectos metodológicos en estudios con pacientes infectados con SARS-CoV-2 no permite confirmar si los usuarios de IECA o ARA-II se contagian más con el nuevo coronavirus. Sin embargo, continuar con tales medicamentos antihipertensivos, tanto en adultos como en niños, podría reducir la virulencia de la infección. Por ello, no se recomienda cambiar la terapia antihipertensiva en los pacientes susceptibles a la COVID-19.

Pacientes elegibles para las nuevas terapias de la insuficiencia cardíaca en un policlínico especializado / Proportion of patients with heart failure in a specialized clinic eligible for novel therapies

Background: Pharmacological treatment improves survival in patients with heart failure with reduced ejection fraction. The use of sacubutril/valsartan and ivabradine has been recently approved and incorporated in the latest guidelines. Aim: To identify candidates eligible for these therapies among patients treated in a heart failure clinic, considering the inclusion criteria for the PARADIGM-HF and SHIFT trials. Material and Methods: Cross-sectional study on 158 patients aged 62 ± 11 years (67% male) with heart failure and reduced ejection fraction, with at least three months of follow-up and without decompensation. The percentage of patients complying for the inclusion criteria for the PARADIGM-HF y SHIFT trials was determined. Results: In 37%, the etiology of heart failure was ischemic, 49% were in functional class I, their ejection fraction was 33 ± 11% and their median Pro-brain natriuretic peptide was 800 pg/mL. Ninety five percent were treated with vasodilators, 97% with beta-blockers and 82% with aldosterone antagonists. Using PARADIGM-HF and SHIFT criteria, 11 patients (7%) were eligible for sacubitril / valsartan and 21 patients (13.3%) for ivabradine. Among the main causes of non-eligibility for sacubitril / valsartan were being functional class I (48.7%) and not achieving a stable dose of enalapril ≥ 20 mg / day or losartan ≥ 100 mg / day (24.7%). In the case of ivabradine, apart from those in functional class I, the absence of sinus rhythm and a heart rate < 70 / min when receiving a maximal tolerated dose of beta-blockers, were present in 22%. Conclusions: A low percentage of our patients were eligible for these therapies. Among the causes that explain these results were clinical stability, a high percentage of patients in functional class I and being in a disease modifying treatment.

Evaluación de efectividad y seguridad de las combinaciones de los antagonistas de los receptores de angiotensina con calcio antagonistas y/o diuréticos en pacientes con hipertensión arterial / Evaluation of the effectiveness and safety of combinations of angiotensin receptor antagonists with calcium antagonists and / or diuretics in patients with hypertension

Introducción: La HTA es una enfermedad crónica caracterizada por un aumento sostenido en los niveles de la TA normal. La cronicidad de la HTA afecta otras estructuras anatómicas siendo un factor de riesgo para el desarrollo de varias enfermedades. Sin embargo, a pesar de contar con varias opciones terapéuticas, determinar su efectividad comparativa y escoger la terapia antihipertensiva es difícil, ya que la selección de ésta puede estar influenciado por muchas variables y por la amplia gama de terapia que está disponible. Objetivo: Evaluar la efectividad y seguridad de la combinación de los ARA II con CA o diuréticos, comparados entre sí para el tratamiento de pacientes con HTA. Metodología: se realizó una evaluación crítica a través de una búsqueda sistemática en bases de datos electrónicas, diseñadas con vocabulario controlado y no controlado, además, de indagar con expertos sobre la disponibilidad de estudios publicados y no publicados, en inglés y español, la tamización de los resultados fue llevada a cabo por 2 revisores expertos. Los hallazgos de efectividad y seguridad fueron extraídos de los estudios con mejor calidad metodológica, buscando obtener información para todas las comparaciones y desenlaces de interés. Resultados: La combinación telmisartán/diurético, mostró una mayor reducción de la TA que la combinación de otros ARA II con diurético (-2.91 mmHg, IC 95% -3.66, -2.15). La triple terapia es más efectiva que la terapia dual (OR 1.86, IC 95% 1.69, 2.04) para alcanzar TA controladas. Conclusiones: En términos de reducción de la TA tanto sistólica como diastólica la evidencia hallada no encuentra diferencias significativas entre la combinacion de losartán/calcio antagonistas, y valsartán/calcio antagonistas a diferentes dosis pero si una diferencia entre la combinación telmisartán/diurético comparado contra olmesartán, ó valsartán ó losartán combinado con diurético. Asi mismo, la terapia de triple combinación es más efectiva que la terapia dual. Seguridad: No se hallaron comparaciones de seguridad entre terapia dual. Sin embargo, la combinación de los tres tipos de fármacos no se asoció con un exceso de riesgo frente a la terapia dual.(AU)